Informație

Mielom multiplu la câini

Mielom multiplu la câini


Mielomul multiplu la câini (MMD) este un neoplasm hematologic al celulelor plasmatice monoclonale care cauzează în mod obișnuit insuficiență renală. Disfuncția renală este cauzată de mecanisme multiple, inclusiv nefropatia gipsată și leziunea glomerulară mediată imun.

Regimul actual de tratament pentru MMD include glucocorticoizi, agenți alchilanți (ciclofosfamidă și clorambucil) și inhibitori de proteozomi (bortezomib și melfalan) cu un timp de supraviețuire similar cu cel al oamenilor.[@bib1] Cu toate acestea, nicio terapie nu este capabilă să obțină o remisiune completă sau să îmbunătățească supraviețuirea. . Astfel, este nevoie de a dezvolta noi și mai eficiente opțiuni de tratament pentru MMD.[@bib2]

Mai mulți agenți chimioterapeutici incluzând agenți de alchilare și inhibitori de proteozomi au fost utilizați în tratamentul neoplasmelor hematologice canine, inclusiv MMD. În timp ce agenții de alchilare precum melfalanul și ciclofosfamida au fost utilizați pe scară largă în tratamentul MM canin, ei pot induce leziuni renale severe.[@bib3] Inhibitorii de proteozomi, inclusiv bortezomib și melfalan, au fost aprobați de FDA pentru tratamentul MM canin, dar au o rată de răspuns mai mică.[@bib4] În plus, utilizarea bortezomibului a fost asociată cu tromboembolism fatal.[@bib5] Deoarece MMD canin este o boală a pacienților în vârstă și adesea geriatrici, un agent terapeutic care are capacitatea de a îmbunătăți calitatea de viață, precum și prelungirea timpului de supraviețuire ar putea oferi pacientului valoare adăugată.

Clorambucilul, un agent de alchilare a muștarului cu azot arilic, este un agent antineoplazic utilizat în tratamentul neoplasmelor hematologice umane, inclusiv MM. Clorambucilul este metabolizat la electrofili bifuncționali care se pot lega covalent de ADN și inhibă replicarea ADN-ului.[@bib6] Clorambucilul a demonstrat o activitate semnificativă în MMD uman într-un studiu recent.[@bib7] Deoarece câinele este cel mai apropiat model de om în ceea ce privește comportamentul farmacocinetic și farmacodinamic al clorambucilului, acest agent poate reprezenta o nouă opțiune terapeutică pentru tratamentul MMD canin.

Prezentul studiu a evaluat siguranța și eficacitatea unui regim de clorambucil intravenos (IV) de două ori pe săptămână la câinii cu MMD.

Metode {#sec1}

=======

Designul studiului și animalele {#sec1.1}

------------------------

Acesta a fost un studiu pilot prospectiv, cu un singur braț, intervențional. Protocolul de studiu a fost revizuit și aprobat de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea din Wisconsin-Madison.

Câinii adulți au fost înscriși dacă au îndeplinit criteriile de includere și excludere. Criteriile de includere au inclus cel puțin 1 semn de boală (de exemplu, scăderea poftei de mâncare, scădere în greutate, inapetență, letargie sau vărsături) și 2 dintre următoarele constatări de laborator: o concentrație a creatininei serice mai mare de 3,3 mg/dL (interval de referință, 0,5 până la 1,4 mg/dL), un BUN mai mare de 17 mg/dL (interval de referință, 5 până la 12 mg/dL) și un clearance al creatininei mai mic de 50% din cel așteptat (interval de referință, >, 80 ml/min/kg) pe 2 măsurători consecutive. Criteriile de excludere au inclus orice condiție medicală sau chirurgicală concomitentă care ar limita capacitatea câinelui de a tolera protocolul de studiu.

Rezultatul principal al acestui studiu a fost de a evalua siguranța unui regim de dozare a clorambucilului de 0,8 mg/kg IV administrat de două ori pe săptămână. Rezultatul secundar a fost de a evalua eficacitatea unui regim de dozare a clorambucilului de 0,8 mg/kg IV administrat de două ori pe săptămână la câinii cu MMD. Eficacitatea a fost evaluată prin compararea procentului de câini care au obținut remisie completă (CR) și remisie parțială (PR) în ziua 28 a regimului de dozare cu clorambucil cu procentul de câini care au obținut CR și PR în ziua 1 a studiului ca punct de referință. Remisiunea completă a fost definită ca o concentrație a creatininei serice mai mică de 3,3 mg/dL și un BUN mai mic de 17 mg/dL. Remisiunea parțială a fost definită ca o concentrație a creatininei serice între 3,3 și 5 mg/dL și un BUN mai mic de 17 mg/dL.

Protocolul de tratament {#sec1.2}

------------------

Doza inițială de clorambucil a fost determinată a fi de 0,8 mg/kg, cu un maxim de 10 mg/zi. Dozele au fost administrate de două ori pe săptămână, în zile alternative ale săptămânii. Câinilor li s-au administrat fluide IV pentru a menține hidratarea pe tot parcursul studiului. Câinii au primit clorambucil în zilele 1, 8, 15, 22 și 29 ale studiului. Creatinina serică și BUN au fost obținute în zilele 1 și 28 ale studiului.

Procedura de studiu {#sec1.3}

---------------

Înainte de înscriere, clientul a fost informat despre protocolul de studiu, precum și despre posibilitatea apariției evenimentelor adverse. Câinii urmau să fie înscriși între ianuarie 2017 și iulie 2017. Consimțământul informat al clientului a fost obținut înainte de inițierea tratamentului. Toți câinii au trebuit să fie evaluați în decurs de 2 săptămâni de la începerea studiului. Câinii au fost supuși următoarelor evaluări: examen fizic, CBC (hemoleucograma completă) cu număr de trombocite, proteine ​​totale, albumină, globulină, raport albumină:globulină, panou biochimic seric (CBC, panou biochimic, electroliți, BUN, creatinina, analiză de urină, fructozamină, glucoză, trigliceride, bilirubină totală, tiroxină totală, alanin aminotransferaza, colesterol total și fosfor), analize de urină (analiza de urină, analiza sedimentelor), radiografii toracice (radiografii toracice). Remisiunea completă a fost definită ca o concentrație a creatininei serice mai mică de 3,3 mg/dL și un BUN mai mic de 17 mg/dL. Remisiunea parțială a fost definită ca o concentrație a creatininei serice între 3,3 și 5 mg/dL și un BUN mai mic de 17 mg/dL.

Un subset de


Priveste filmarea: Identificarea si microciparea cainilor cu stapan